2021年9月21日，中医外用药研究团队徐飞课题组在国际学术期刊《Arabian Journal of Chemistry》（IF=5.165）发表了题为“New insights into the anti-hepatoma mechani** of Alisol G-metal ions complexes based on c-myc DNA”的研究论文。该项研究依托团队分子动力学研究平台揭示了中药活性成分泽泻醇G在金属离子Cu2+、Fe3+作用下的抗肝癌分子机制。
该研究发现泽泻醇G+Fe3+抗肝癌活性>泽泻醇G+Cu2+>泽泻醇G。网络药理学筛选出c-myc DNA为泽泻醇G抗肝癌核心靶点。多光谱法揭示泽泻醇G与c-myc DNA之间相互作用为静态猝灭，两者结合形成1:1复合物。分子对接显示金属离子增强泽泻醇G与c-myc DNA嵌插结合，Fe3+>Cu2+原因与金属离子极化度、泽泻醇G结构舒展度、c-myc DNA的活性区域有关。小分子侧链羟基C18-O32、C22-O31-H76，母环羰基C2-O30为其相互作用的关键结构。分子动力学表明泽泻醇G与c-myc DNA结合稳定，金属离子加入后有利于泽泻醇G嵌插入c-myc DNA A-T碱基对，DG113为c-myc DNA中的金属结合位点。最终证实在金属离子作用下，泽泻醇G与c-myc DNA的结合能力与其取代基种类和位置有直接关系，提示可以通过改进其结构，来加强其抗肿瘤活性，为探索新型金属中药抗癌药物的分子设计及开发提供思路，有望提供一种有前途的肝癌治疗策略。
该研究中建立的小分子与生物大分子相互作用化学生物信息研究方法有望为中医外用药研究提供新的研究手段，目前团队正在开展中药小分子与皮肤角质脂质神经酰胺、角蛋白等相互作用研究，从而为探讨神经酰胺的氢键结合、蛋白质构象及致密结构的改变、揭示中药透皮促渗分子机制提供新的视角。该研究获得国家自然科学基金（81303173，81673534，82073958）和江苏省自然科学基金（BK20161576）等项目的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2021.103425
